近日，《糖尿病》在線發(fā)表了中科院上海生命科學(xué)研究院營(yíng)養(yǎng)所樂(lè)穎影研究組與秦瑩研究組的合作研究論文Regulation of fasting fuel metabolism by Toll-like receptor 4。該項(xiàng)工作主要由樂(lè)穎影研究組博士研究生龐珊珊等完成。

該項(xiàng)研究通過(guò)觀察TLR4基因敲除對(duì)饑餓條件下代謝反應(yīng)的影響，發(fā)現(xiàn)TLR4基因敲除小鼠與野生型小鼠相比，饑餓時(shí)產(chǎn)生了嚴(yán)重的低血糖、血液和骨骼肌脂類水平升高。進(jìn)一步的研究顯示，TLR4通過(guò)調(diào)控骨骼肌中丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的活性來(lái)控制糖的不可逆氧化，進(jìn)而控制血糖；同時(shí)，TLR4通過(guò)控制骨骼肌中的脂肪合成來(lái)調(diào)控骨骼肌及血液中的脂類水平。

在饑餓條件下，哺乳動(dòng)物體內(nèi)發(fā)生一系列適應(yīng)性代謝應(yīng)答以維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，但其中的分子機(jī)制尚不*清楚。Toll-like receptor 4（TLR4）是免疫系統(tǒng)中的一個(gè)重要分子，近的研究表明，TLR4介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在肥胖及糖尿病發(fā)生中起重要作用，然而，尚不清楚TLR4是否參與生理性代謝反應(yīng)。

進(jìn)一步分析還發(fā)現(xiàn)，TLR4依賴的骨骼肌中的糖脂代謝是相互關(guān)聯(lián)的，TLR4通過(guò)抑制骨骼肌中糖向脂的轉(zhuǎn)化來(lái)有效的控制饑餓狀態(tài)下機(jī)體的糖脂水平。該研究表明，TLR4在饑餓時(shí)糖脂代謝調(diào)控中發(fā)揮重要作用，為了解生物體如何有效的適應(yīng)饑餓壓力增添了新的內(nèi)容。